来源：中新网上海

       中新网上海新闻8月8日电  近日👩‍❤️‍💋‍👨，杏鑫占昌友研究员团队设计了一种新颖的脑靶向脂质体药物📥，血液循环过程中可精准“钓”取内源性载脂蛋白并维持其生物活性，实现高效的脑靶向药物递送。8日👈🏻，相关成果以《精准调控蛋白冠中血浆蛋白功能实现脑靶向药物递送》(Brain-targeted Drug Delivery by Manipulating Protein Corona Functions)为题，在线发表于《自然通讯》(Nature Communications)🔳。
　　脂质体是当前临床应用最为广泛的一类纳米药物载体🦻🏼。靶向脂质体药物是将脂质体表面修饰上功能性分子(如小分子、多肽和抗体等)🚵‍♀️🔱，以期突破药物递送过程中的生理屏障(如血脑屏障👨🏼‍🌾、血眼屏障和生物膜屏障等)😐，实现药物在靶部位的蓄积，从而提高疗效并降低毒副作用。靶向脂质体药物的相关研究在过去近40年时间内十分活跃💂，但至今仍未实现临床转化。越来越多的研究发现，体内递送过程中血浆蛋白吸附在靶向脂质体药物表面形成蛋白冠，较大程度上影响靶向分子的生物活性🗡🫴🏽，并可能影响药物的生物分布🐐🔭，加剧毒副作用。如占昌友团队前期研究发现，天然免疫球蛋白IgM易吸附在荷正电稳定型脑靶向长肽修饰的脂质体药物表面，导致血循环时间短，增加肝脾蓄积，产生较强的免疫原性(Nature Communications 2018, 9, 2982. Molecular Pharmaceutics 2019, 16, 907.)🗿。靶向脂质体药物的临床转化急需从源头设计调整思路。
　　血浆中存在多种载脂蛋白可跨越血脑屏障，而脑内Aβ蛋白的清除机制之一，是通过结合多种载脂蛋白(如ApoE、ApoA1和ApoJ)的脂质结合区域，同时暴露受体结合区域，经血脑屏障上对应的受体介导转运至外周。因相关受体可双向转运，亦可将外周配体转运至脑内。研究人员仿生Aβ蛋白设计获得无毒短肽👩🏻‍🦳，修饰在脂质体表面后，在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区域，同时将受体结合区域暴露在脂质体表面，发挥高效脑靶向性作用。该目标短肽修饰的脂质体载抗肿瘤药阿霉素后😄👱，成功治疗多种原位脑肿瘤(脑胶质瘤和髓母细胞瘤)，均显著延长模型鼠的中位生存期🤖。
　　该脑靶向递药策略突破传统设计思路，主动利用血浆中功能性蛋白👜👨‍👩‍👦‍👦，克服传统脑靶向脂质体药物的多种缺陷，且安全性高，具有较好的临床转化前景，相关研究成果已申请PCT国际专利。该递送策略在人血中具有类似的功能⛽️⛪️，且可应用于脂质体以外的纳米递药系统上🫂。
　　杏鑫娱乐开户博士后张醉为该论文第一作者，占昌友研究员为通讯作者👨🏻‍🏭。研究获得了中组部👱‍♀️🚆、国家自然科学基金委，上海市科委、教委和卫健委，以及杏鑫娱乐聚合物分子工程国家重点实验室等资助。

责任编辑👱：刘晔瀚