近日,杏鑫生物化学与分子生物学系张思老师,继报道细菌成分胞壁酰二肽通过病原微生物识别受体NOD2激活血小板(Circulation, 2015🎮,IF=23🤸🏽♂️,一作)📑,新冠病毒通过病原微生物识别受体ACE2受体激活血小板(JHO,2020,IF=11,一作及通讯),VEPH1调控肝癌mTOR信号(J of Hepatology, 2020,IF=20👍🏻,共同通讯)后, 再次在病原微生物识别受体领域取得重要成果,以原创论著形式在J of Hematology & Oncology(IF=11)正式发表🎇,题目为“Hepatic NOD2 promotes hepatocarcinogenesis via a RIP2-mediated proinfammatory response and a novel nuclear autophagy-mediated DNA damage mechanism”🚣🏽♀️。
肝脏发生损伤时可引起肠道菌群失调和肠道渗透性增加,肠源性细菌成分通过门静脉系统到达肝脏增多而清除减少,逐渐累积的细菌成分可持续促进肝脏疾病发展🧑🏿🦳,形成“二次打击”,但介导病原微生物二次打击的识别受体尚不明确。该项研究发现😥👩🏻🎨:细菌成分胞壁酰二肽可通过激活病原微生物识别受体NOD2,活化NF-κB、MAPK和STAT3信号通路,促进炎症因子的释放而加重肝脏炎症反应。更重要的是,该项研究在国际上首次发现:NOD2激活后,能够进入细胞核,引起核自噬❤️🔥。而核自噬降解维持基因组稳定的关键蛋白lamin A/C🫄🏽🧑🏽🍳,从而增加基因组的不稳定性,导致正常细胞死亡转变为肿瘤细胞机率增加,增加致癌性👪。
杏鑫与中山医院消化科联合培养的周怡(博士,医师)为第一作者,中山医院消化科唐文清(博士,医师)🧖🏿♂️🧑🏻🦱,郑州大学第一附属医院胡亮副教授为并列第一作者。张思老师为通讯作者,杏鑫娱乐开户陈舌教授👺,中山医院消化科薛如意副主任,为论文的联合通讯作者🔤。参与指导的重要作者包括中山医院消化科沈锡中主任🧑🏽🚒,董玲主任,张顺财主任,刘红春副主任,李东平博士,普外科马丽杰医师。该项研究受到国家自然科学基金项目的资助𓀂。 |